Informator uniwersytecki

Teorii tej sprzyja fakt występowania u chorych na PBL podobnych, prawie homologicznych struktur receptora BCR (ang. B-cell receptor). Wydaje się, że antygeny bakteryjne oraz ich translokacja ze środowiska jelitowego do krwi mogą mieć istotny wpływ na przewlekłą stymulację BCR, prowadzącą do rozwoju PBL. Badania prowadzone w naszej jednostce wykazały, że mikrobiom jelitowy chorych na PBL charakteryzuje się mniejszą różnorodnością gatunków mikroorganizmów w porównaniu do osób zdrowych. Metabolity produkowane przez bakterie, takie jak lipopolisacharydy, uszkadzają barierę jelitową, tym samym zwiększając jej przepuszczalność. W efekcie bakterie oraz ich metabolity mogą przedostać się ze światła jelita w głąb tkanek lub do układu krwionośnego, gdzie zostają wychwytywane przez komórki układu odpornościowego powodując stan zapalny.

Przewlekły stan zapalny prowadzi do stopniowego wyczerpania funkcjonalnego i dysfunkcji komórek układu odpornościowego oraz zmniejsza efektywność odpowiedzi przeciwnowotworowej, co może przyczyniać się do rozwoju nowotworów hematologicznych takich, jak PBL.

Celem moich badań jest scharakteryzowanie przepuszczalności bariery jelitowej u chorych na PBL. Zamierzam stworzyć model organoidu jelitowego pacjenta z PBL w oparciu o modele opracowane do badań nad chorobami zapalnymi jelit. Dodatkowo, przeprowadzę testy funkcjonalne, które umożliwią określenie przepuszczalności bariery jelitowej w trakcie stymulacji układu immunologicznego w patogenezie PBL. Zamierzam również przeanalizować białka tworzące połączenia szczelinowe, które regulują przepuszczalność bariery jelitowej, a także zbadać stężenie oraz poziom ekspresji tych białek. Zdobyte w ten sposób informacje o kondycji bariery jelitowej będę porównywać z czynnikami rokowniczymi w PBL.

Przepuszczalność bariery jelitowej została już w pewnym stopniu zbadana w ostrej białaczce limfocytowej oraz szpikowej, jednak brakuje doniesień na temat PBL. Zbadanie tej konkretnej jednostki chorobowej jest szczególnie ważne, ponieważ PBL to najczęstszy nowotwór hematologiczny diagnozowany u dorosłych w Europie.

Badania wstępne, które przeprowadziłam w ramach mojej pracy magisterskiej wykazały, że osoczowe stężenie niektórych białek tworzących połączenia szczelinowe jest znacząco wyższe u chorych na PBL w porównaniu do osób zdrowych, co świadczy o zmianach w przepuszczalności jelitowej.

Mam nadzieję, że moje badania przyczynią się  do lepszego zrozumienia biologii PBL, a w przyszłości pomogą w opracowaniu terapii wspomagających dla chorych na PBL polegających na regeneracji bariery jelitowej i przywrócenia homeostazy mikrobiomu jelitowego.